“病理”一詞相信大多數(shù)人都聽過，但又說不出個(gè)所以然。比如常規(guī)做的胃腸鏡檢查，如果檢查到有息肉組織，醫(yī)生會(huì)在切除息肉的同時(shí)送部分樣品到病理科做病理檢查，伴隨有一份病理診斷報(bào)告--這就是我們生活中接觸的病理組織學(xué)檢查及病理診斷。

“病理是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)”，那到底什么是病理組織學(xué)檢查？對(duì)于病理診斷有怎樣的意義呢？

病理組織學(xué)檢查是指將通過手術(shù)或者內(nèi)鏡等操作后取下的身體某個(gè)部位的病變組織通過一系列的操作，做成病理切片，并經(jīng)過蘇木素-伊紅（HE）染色，亦或是免疫組織化學(xué)染色后供病理醫(yī)生在顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)，來判斷組織發(fā)生的病變，是病理醫(yī)生進(jìn)行病理診斷判讀的重要依據(jù)之一。

圖1 病理診斷主要流程[1]

圖2 病理診斷的四種基本分類[1]

免疫組化，全稱是免疫組織化學(xué)（Immunohistochemistry，IHC），是病理診斷中一種重要的輔助檢查技術(shù)手段，主要根據(jù)抗原抗體反應(yīng)和化學(xué)顯色原理，組織切片中的抗原先和一抗結(jié)合，再利用一抗與標(biāo)記生物素、熒光素等二抗聚合物進(jìn)行反應(yīng)，再用標(biāo)記辣根過氧化物酶(HRP)或堿性磷酸酶(AKP)等的抗生物素(如鏈霉親和素等)與酶標(biāo)二抗聚合物結(jié)合，最后通過呈色反應(yīng)或熒光來顯示細(xì)胞或組織中化學(xué)成分，在顯微鏡下可清晰看見組織細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的抗原抗體反應(yīng)產(chǎn)物，從而能夠在組織切片上原位確定某些化學(xué)成分的分布和含量[2]。

（1）惡性腫瘤的診斷與鑒別診斷；

（2）確定轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的原發(fā)部位；

（3）對(duì)某類腫瘤進(jìn)行進(jìn)一步的病理分型；

（4）確認(rèn)組織類型和種類；

（5）發(fā)現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶；

（6）為臨床提供治療方案的選擇。

免疫組化在科研及新藥研發(fā)中的應(yīng)用：

研究疾病的發(fā)生機(jī)制：免疫組化技術(shù)可以用于研究特定蛋白在細(xì)胞和組織中的表達(dá)情況，從而為疾病的發(fā)病機(jī)制提供重要的參考。通過檢測(cè)不同疾病狀態(tài)下組織細(xì)胞內(nèi)抗原表達(dá)的變化，可以揭示疾病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。

輔助診斷和預(yù)后評(píng)估：在科研中，免疫組化技術(shù)可以幫助確定疾病的診斷，評(píng)估疾病的進(jìn)展和預(yù)后。

評(píng)估治療效果：免疫組化可以用于評(píng)估特定藥物或治療方法在組織或細(xì)胞中對(duì)目標(biāo)蛋白的作用。通過比較治療前后的免疫組化結(jié)果，可以衡量治療的療效，為個(gè)體化醫(yī)療提供指導(dǎo)。

鑒定新的藥物靶點(diǎn)：免疫組化可以幫助研究者鑒定新的藥物靶點(diǎn)。通過篩選和檢測(cè)大量的蛋白質(zhì)在組織和細(xì)胞中的表達(dá)情況，可以發(fā)現(xiàn)與特定疾病相關(guān)的新的蛋白質(zhì)目標(biāo)，為藥物研發(fā)提供重要的線索。

這種抗體主要用于檢測(cè)和研究AR-V7剪接變體，特別是在晚期前列腺癌的診斷和治療中具有重要意義。AR-V7是雄激素受體的一種剪接變體，具有持續(xù)的轉(zhuǎn)錄活性，且對(duì)某些治療藥物具有耐藥性，因此在前列腺癌的治療決策中起到關(guān)鍵作用。

是一種用于檢測(cè)BRAF基因V600E突變的抗體。BRAF基因是一種蛋白激酶基因，其突變形式V600E在多種癌癥中具有重要影響，特別是在結(jié)直腸癌、黑色素瘤和甲狀腺乳頭狀癌中。

EGFRvIII是一種異常形式的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），在多種惡性腫瘤中高表達(dá)，如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和頭頸部癌。

AKT1（E17K突變體）是指AKT1基因中的第17位谷氨酸（E）被賴氨酸（K）替換，即E17K突變AKT1 E17K是一種在乳腺癥、結(jié)直腸、肺和卵巢癌中觀察到的復(fù)發(fā)性突變。

PD-L1（Programmed Death Ligand 1，PD-L1）是一種重要的免疫檢查點(diǎn)分子，屬于B7家族成員之一，主要表達(dá)于多種細(xì)胞表面，包括腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞。PD-L1通過與T細(xì)胞上的PD-1受體結(jié)合，抑制T細(xì)胞的活化，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。PD-L1及受體的研究，對(duì)免疫系統(tǒng)，臨床腫瘤檢測(cè)，新治療靶點(diǎn)治療等均有重要意義。

Claudin18是CLDN蛋白家族中的重要一員，屬于Claudins(CLDNs)蛋白質(zhì)家族成員。CLDNs可形成緊密連接并維持上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的極性。其中Claudin18.1主要在肺部表達(dá)。Claudin18.2在多種腫瘤中高表達(dá)，如胃癌、胰腺癌等，Claudin18.2在正常生理狀態(tài)下僅低水平表達(dá)于已分化的胃壁細(xì)胞，有望成為胃癌的重要靶點(diǎn)。

 

組蛋白有5種亞基，分別為H1、H2A、H2B、H3和H4，其中組蛋白H3主要有5種變體，分別為H3.1、H3.2、H3.3、著絲粒蛋白-A（centromere protein A，CENP-A）和睪丸特異性組蛋白H3t等。組蛋白 H3 常常發(fā)生體細(xì)胞突變，H3 的五種關(guān)鍵組蛋白突變-- H3K27M、H3K36M、H3G34（W/V/R），最常見的是H3.3K27和H3.3K36上的甲硫氨酸被賴氨酸替換。Seebio提供H3的五種關(guān)鍵組蛋白突變優(yōu)質(zhì)抗體。

H3K36M 是軟骨母細(xì)胞瘤中的潛在致癌驅(qū)動(dòng)突變；還見于兒童軟組織肉瘤和 HNSCC。它可以抑制 SETD2 與 NSD 家族的甲基轉(zhuǎn)移酶，從而阻止組蛋白甲基化。

H3K27M 常見于兒童腦腫瘤（pHGG 及 DIPG）、急性髓樣白血病、黑色素瘤和膠質(zhì)瘤。是 PCR2 復(fù)合體的抑制因子，可阻止組蛋白甲基化。

H3G34（H3.3 G34）又稱H3F3A G34W。位于第1號(hào)染色體上的H3F3A基因G34位點(diǎn)發(fā)生突變，突變形式不同分為G34W/R/V/L等（突變包括甘氨酸 34 被色氨酸（G34W）、精氨酸（G34R）或纈氨酸（G34V）替換），其中G34W為常見。骨巨細(xì)胞瘤（GCTB）出現(xiàn) H3G34W 突變的頻率較高（＞90%），而 H3G34R/V 突變則主要出現(xiàn)在兒童及青少年高級(jí)別膠質(zhì)瘤中。膠質(zhì)瘤中，H3.3G34R/V 突變與腫瘤抑制基因p53和 ATP 依賴型解旋酶ATRX 的功能缺失性突變以及 N-Myc 蛋白的表達(dá)失調(diào)有關(guān)。

組蛋白H3.3 G34R兔單克隆抗體(Anti-Histone H3.3 G34R Rabbit Monoclonal Antibody)

組蛋白H3.3 G34V兔單克隆抗體(Anti-Histone H3.3 G34V Rabbit Monoclonal Antibody)

[1] 診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”：病理診斷迎來發(fā)展新機(jī)遇

[2] 病理科醫(yī)生的“偵查神器”--免疫組化

[3] 什么是免疫組化？