眾所周知，孕婦通過胎盤和母乳喂養(yǎng)向孩子傳遞免疫調(diào)節(jié)因子，有助于保護(hù)后代免受病原體的侵害。而免疫系統(tǒng)的一個(gè)基本特性是它具有免疫記憶，能夠增強(qiáng)再次感染時(shí)的反應(yīng)能力。那么，在孕婦體內(nèi)發(fā)生的感染對(duì)胎兒日后免疫應(yīng)答有無(wú)影響呢？

8月27日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Science》發(fā)表了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院Yasmine Belkaid課題組名為“Prenatal maternal infection promotes tissue-specific immunity and inflammation in offspring”的研究成果。該研究表明：產(chǎn)前母體感染可促進(jìn)后代的組織特異性免疫和炎癥反應(yīng)。

為了評(píng)估母體輕度感染對(duì)后代免疫力的影響，研究人員選擇了常見的食源性致病菌假結(jié)核耶爾森菌(YopM)的弱毒株，并用它感染懷孕的小鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，懷孕小鼠的這種感染短暫且微弱，但卻能夠?qū)е伦邮蟪赡旰竽c道Th17細(xì)胞升高。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)表明這種Th17變化并非由哺乳導(dǎo)致的。

為了進(jìn)一步了解此變化的潛在機(jī)制，研究人員分析了感染YopM的孕鼠血清中細(xì)胞因子和趨化因子水平，發(fā)現(xiàn)其中有四種細(xì)胞因子顯著富集：白細(xì)胞介素-6 (IL-6)、干擾素-γ (IFN-γ)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和腫瘤壞死因子-a (TNF-a)。研究人員對(duì)感染YopM的孕鼠注射上述幾種細(xì)胞因子，其中僅注射IL-6后生產(chǎn)的子鼠對(duì)YopM感染的抵抗力增強(qiáng)。同時(shí)，這些胎鼠腸上皮細(xì)胞的基因組表達(dá)已發(fā)生改變，其腸道生理功能、上皮細(xì)胞發(fā)育和TH細(xì)胞分化相關(guān)基因富集。

隨后，研究人員進(jìn)一步對(duì)感染YopM或注射IL-6的孕鼠生產(chǎn)的子鼠進(jìn)行結(jié)腸炎誘導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)這些子鼠對(duì)右旋糖酐硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎表現(xiàn)出更強(qiáng)的病理反應(yīng)。因此研究人員認(rèn)為，由母體感染引起的腸道免疫力增強(qiáng)可能以炎癥性疾病的易感性增加為代價(jià)。

總而言之，此研究表明，產(chǎn)前發(fā)育過程中遇到的短暫、輕微的感染能夠使幼鼠腸道上皮干細(xì)胞出現(xiàn)持久的改變，導(dǎo)致炎癥激活閾值改變，并且增強(qiáng)幼鼠對(duì)腸道細(xì)菌感染的抵抗力。研究結(jié)果顯示，母體感染的影響是具有組織特異性的，主要由單一細(xì)胞因子 IL-6 介導(dǎo)。

值得注意的是，雖然胎兒可以利用母體感染形成更好的免疫細(xì)胞反應(yīng)、具有更強(qiáng)的免疫適應(yīng)性，但這種免疫力的改變同時(shí)增加了對(duì)炎癥性疾病的易感性。