摘要：上海此次疫情中，33816名非重癥奧密克戎感染者的臨床數(shù)據(jù)。
2022年6月18日，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心周報(bào)上線了一項(xiàng)由上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授和馬昕教授領(lǐng)銜的多中心臨床隨訪研究“Preplanned Studies: Dynamic Disease Manifestations Among Non-Severe COVID-19 Patients Without Unstable Medical Conditions: A Follow-Up Study — Shanghai Municipality, China, March 22–May 03, 2022”（圖1），研究描述并分析了上海此次疫情中，無(wú)不穩(wěn)定性基礎(chǔ)疾病的非重癥奧密克戎感染者的臨床特征、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間的影響因素及其進(jìn)展為肺炎或重癥的危險(xiǎn)因素，披露了今年上海本輪疫情33816名非重癥奧密克戎感染者的臨床數(shù)據(jù)。這是國(guó)內(nèi)發(fā)布的首份關(guān)于奧密克戎感染大型真實(shí)世界病例研究。
圖1 研究成果（圖源：[1]）
受試者中22名重癥患者，重癥率0.065%
圖片 本研究共納入33816名非重癥奧密克戎感染者，所有感染者均無(wú)基礎(chǔ)疾病、或者雖然有基礎(chǔ)疾病但處于穩(wěn)定期。
研究者根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》將患者分為重型/危重型高危因素組：9260名；非高危因素組：24556名。其中對(duì)高危組定義為（圖2）：
圖2 高危組定義（信息來(lái)源：醫(yī)政醫(yī)管局｜制圖：物探索編輯團(tuán)隊(duì)）
本次研究中有22人進(jìn)展為重癥，總體重癥率為0.065%（22/33816）；高危組重癥率為0.238%（22/9260），非高危組重癥率為0%（0/24556）。相比于未進(jìn)展為重癥感染的患者，進(jìn)展到重癥的感染者平均年齡偏大（75.8歲 vs 60.0歲，P<0.001）、未接種疫苗比例（54.5% vs 24.2%，P=0.02）更高（表1）。
表1 風(fēng)險(xiǎn)組中嚴(yán)重/嚴(yán)重和非嚴(yán)重奧密克戎感染患者的比較
22名患者出現(xiàn)嚴(yán)重或危重感染，這些患者都存在風(fēng)險(xiǎn)因素，平均年齡更大，更有可能未接種疫苗。與2020年武漢爆發(fā)的新冠病毒初期相比，本次研究中的奧密克戎感染個(gè)體發(fā)生嚴(yán)重/危重感染的發(fā)生率要低得多（0.065%）。研究者表示這種巨大差異有以下原因：
①先前的研究表明奧密克戎感染對(duì)肺部的影響較弱，可能導(dǎo)致更小比例嚴(yán)重病例。
②研究的入組患者在入院時(shí)均非重癥，且均無(wú)不穩(wěn)定狀況。他們中的大多數(shù)人不超過(guò)兩種合并癥。因此，研究反映了相對(duì)健康的奧密克戎感染患者的臨床表現(xiàn)和結(jié)果。
但是，考慮到奧密克戎的傳染性相對(duì)較高，在新冠大流行期間，嚴(yán)重感染的總數(shù)仍然可以迅速上升。
感染者仍存在肺炎風(fēng)險(xiǎn)，需注意肺炎早期識(shí)別
與德?tīng)査啾?，奧密克戎損害肺部可能導(dǎo)致危險(xiǎn)肺炎和呼吸窘迫的病例更少。但是，本次研究發(fā)現(xiàn)一些開(kāi)始不嚴(yán)重的奧密克戎感染者仍可能患上肺炎?；加?COVID-19肺炎的患者年齡更大，更有可能患有合并癥。然而，年輕的奧密克戎感染者也可能患上COVID-19肺炎。研究人員還對(duì)受試者中的708名疑似肺炎病例進(jìn)行了胸部CT掃描，99例肺炎確診病例。其中，73%的肺炎病例來(lái)自風(fēng)險(xiǎn)組。具體來(lái)說(shuō)，60-79歲、≥80歲的感染者發(fā)生肺炎的概率是40歲以下的3.09倍和3.68倍。此外，男性患上肺炎的概率也更高，相較女性調(diào)整優(yōu)勢(shì)比為1.85。
在本次研究中，11.1%的COVID-19肺炎患者年齡小于40歲，較小的為22歲。在上述年輕的COVID-19肺炎患者中，72.7%沒(méi)有基礎(chǔ)疾病，只有1人未接種疫苗。盡管年輕、接種疫苗、沒(méi)有潛在疾病可以避免發(fā)展為重癥的保護(hù)因素，但這些因素并不能對(duì)肺炎提供100%的保護(hù)。研究進(jìn)一步分析了肺炎的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。正如研究報(bào)告，淋巴細(xì)胞減少、CRP（C-reactive protein）升高和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)與肺炎的發(fā)展有關(guān)（表2）。肺炎的早期識(shí)別和治療可能會(huì)進(jìn)一步降低嚴(yán)重COVID-19疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，因此，可以鼓勵(lì)臨床醫(yī)生對(duì)某些奧密克戎感染人群進(jìn)行CT篩查。
表2 奧密克戎肺炎的危險(xiǎn)因素
根據(jù)上述數(shù)據(jù)得知：年齡偏大、未接種疫苗是本研究組中感染者發(fā)展到重癥的兩個(gè)顯著的臨床特征；老齡、男性是與新冠肺炎相關(guān)的臨床危險(xiǎn)因素。
接種過(guò)兩劑及以上疫苗，會(huì)縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間
開(kāi)始非重癥奧密克戎患者的臨床特征和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)因素的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)于大大減少區(qū)域醫(yī)療資源不堪重負(fù)的風(fēng)險(xiǎn)和公共衛(wèi)生戰(zhàn)略很重要。研究?jī)H限于入院時(shí)患有非嚴(yán)重疾病的感染患者。研究人員表示，沒(méi)有受試者出現(xiàn)器官衰竭，但上呼吸道癥狀在有癥狀的患者中普遍存在。研究中出現(xiàn)輕癥癥狀的患者中，癥狀持續(xù)中位時(shí)間為7天，與其他研究中奧密克戎感染的中位癥狀持續(xù)時(shí)間5天相似。這表明，盡管上海的無(wú)癥狀?yuàn)W密克戎感染比例較高，但某些患者仍存在特定癥狀。發(fā)燒、頭暈和頭痛等虛弱癥狀并不常見(jiàn)，這也與之前的研究一致（圖3）。
圖3 奧密克戎SARS-CoV-2感染患者的癥狀（圖源：[2]）
研究數(shù)據(jù)顯示，輕癥患者中，常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是咳嗽、咳痰、乏力以及發(fā)熱，癥狀持續(xù)的中位時(shí)間為7天；核酸轉(zhuǎn)陰平均為6天，其中高齡、合并癥、存在初始癥狀會(huì)延長(zhǎng)核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間，而接種過(guò)兩劑及以上的疫苗會(huì)縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間。
預(yù)后分析對(duì)未來(lái)防疫決策意義重大
截止6月22日，上海累計(jì)確診63196例，累計(jì)治愈62472例。盡管本次研究存在一些局限性：只招募了非嚴(yán)重、穩(wěn)定的奧密克戎感染者，無(wú)法描述整體臨床狀況；而且并非所有患者都接受了CT掃描和實(shí)驗(yàn)室檢查。但瑕不掩瑜，研究人員在論文初始表示，本次研究仍為完善新冠防疫公共衛(wèi)生戰(zhàn)略，為大大降低區(qū)域醫(yī)療資源不堪重負(fù)的風(fēng)險(xiǎn)提供了依據(jù)。此次上海疫情中的非重癥患者的臨床表現(xiàn)、重癥率及預(yù)后分析對(duì)于未來(lái)防疫決策也有著重要價(jià)值。
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科針對(duì)此次研究進(jìn)行了提示
參考資料：
[1]Xin Ma, Jingwen Ai, Jianpeng Cai, et al. Dynamic Disease Manifestations Among Non-Severe COVID-19 Patients Without Unstable Medical Conditions: A Follow-Up Study — Shanghai Municipality, China, March 22–May 03, 2022[J]. China CDC Weekly. doi: 10.46234/ccdcw2022.115
[2]Menni C, Valdes AM, Polidori L, et al. Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omiron and delta variant dominance: a prospective observational study from the ZOE COVID Study. Lancet 2022;399(10335):1618 ? 24.
[3]2022年上海Omicron疫情的首篇論文，到底說(shuō)了什么？
[4]關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）的通知
[2]Menni C, Valdes AM, Polidori L, et al. Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omiron and delta variant dominance: a prospective observational study from the ZOE COVID Study. Lancet 2022;399(10335):1618 ? 24.
[3]2022年上海Omicron疫情的首篇論文，到底說(shuō)了什么？
[4]關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）的通知
摘要：上海此次疫情中，33816名非重癥奧密克戎感染者的臨床數(shù)據(jù)。
2022年6月18日，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心周報(bào)上線了一項(xiàng)由上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授和馬昕教授領(lǐng)銜的多中心臨床隨訪研究“Preplanned Studies: Dynamic Disease Manifestations Among Non-Severe COVID-19 Patients Without Unstable Medical Conditions: A Follow-Up Study — Shanghai Municipality, China, March 22–May 03, 2022”（圖1），研究描述并分析了上海此次疫情中，無(wú)不穩(wěn)定性基礎(chǔ)疾病的非重癥奧密克戎感染者的臨床特征、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間的影響因素及其進(jìn)展為肺炎或重癥的危險(xiǎn)因素，披露了今年上海本輪疫情33816名非重癥奧密克戎感染者的臨床數(shù)據(jù)。這是國(guó)內(nèi)發(fā)布的首份關(guān)于奧密克戎感染大型真實(shí)世界病例研究。
圖1 研究成果（圖源：[1]）
受試者中22名重癥患者，重癥率0.065%
圖片 本研究共納入33816名非重癥奧密克戎感染者，所有感染者均無(wú)基礎(chǔ)疾病、或者雖然有基礎(chǔ)疾病但處于穩(wěn)定期。
研究者根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》將患者分為重型/危重型高危因素組：9260名；非高危因素組：24556名。其中對(duì)高危組定義為（圖2）：
圖2 高危組定義（信息來(lái)源：醫(yī)政醫(yī)管局｜制圖：物探索編輯團(tuán)隊(duì)）
本次研究中有22人進(jìn)展為重癥，總體重癥率為0.065%（22/33816）；高危組重癥率為0.238%（22/9260），非高危組重癥率為0%（0/24556）。相比于未進(jìn)展為重癥感染的患者，進(jìn)展到重癥的感染者平均年齡偏大（75.8歲 vs 60.0歲，P<0.001）、未接種疫苗比例（54.5% vs 24.2%，P=0.02）更高（表1）。
表1 風(fēng)險(xiǎn)組中嚴(yán)重/嚴(yán)重和非嚴(yán)重奧密克戎感染患者的比較
22名患者出現(xiàn)嚴(yán)重或危重感染，這些患者都存在風(fēng)險(xiǎn)因素，平均年齡更大，更有可能未接種疫苗。與2020年武漢爆發(fā)的新冠病毒初期相比，本次研究中的奧密克戎感染個(gè)體發(fā)生嚴(yán)重/危重感染的發(fā)生率要低得多（0.065%）。研究者表示這種巨大差異有以下原因：
①先前的研究表明奧密克戎感染對(duì)肺部的影響較弱，可能導(dǎo)致更小比例嚴(yán)重病例。
②研究的入組患者在入院時(shí)均非重癥，且均無(wú)不穩(wěn)定狀況。他們中的大多數(shù)人不超過(guò)兩種合并癥。因此，研究反映了相對(duì)健康的奧密克戎感染患者的臨床表現(xiàn)和結(jié)果。
但是，考慮到奧密克戎的傳染性相對(duì)較高，在新冠大流行期間，嚴(yán)重感染的總數(shù)仍然可以迅速上升。
感染者仍存在肺炎風(fēng)險(xiǎn)，需注意肺炎早期識(shí)別
與德?tīng)査啾龋瑠W密克戎損害肺部可能導(dǎo)致危險(xiǎn)肺炎和呼吸窘迫的病例更少。但是，本次研究發(fā)現(xiàn)一些開(kāi)始不嚴(yán)重的奧密克戎感染者仍可能患上肺炎?；加?COVID-19肺炎的患者年齡更大，更有可能患有合并癥。然而，年輕的奧密克戎感染者也可能患上COVID-19肺炎。研究人員還對(duì)受試者中的708名疑似肺炎病例進(jìn)行了胸部CT掃描，99例肺炎確診病例。其中，73%的肺炎病例來(lái)自風(fēng)險(xiǎn)組。具體來(lái)說(shuō)，60-79歲、≥80歲的感染者發(fā)生肺炎的概率是40歲以下的3.09倍和3.68倍。此外，男性患上肺炎的概率也更高，相較女性調(diào)整優(yōu)勢(shì)比為1.85。
在本次研究中，11.1%的COVID-19肺炎患者年齡小于40歲，較小的為22歲。在上述年輕的COVID-19肺炎患者中，72.7%沒(méi)有基礎(chǔ)疾病，只有1人未接種疫苗。盡管年輕、接種疫苗、沒(méi)有潛在疾病可以避免發(fā)展為重癥的保護(hù)因素，但這些因素并不能對(duì)肺炎提供100%的保護(hù)。研究進(jìn)一步分析了肺炎的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。正如研究報(bào)告，淋巴細(xì)胞減少、CRP（C-reactive protein）升高和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)與肺炎的發(fā)展有關(guān)（表2）。肺炎的早期識(shí)別和治療可能會(huì)進(jìn)一步降低嚴(yán)重COVID-19疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，因此，可以鼓勵(lì)臨床醫(yī)生對(duì)某些奧密克戎感染人群進(jìn)行CT篩查。
表2 奧密克戎肺炎的危險(xiǎn)因素
根據(jù)上述數(shù)據(jù)得知：年齡偏大、未接種疫苗是本研究組中感染者發(fā)展到重癥的兩個(gè)顯著的臨床特征；老齡、男性是與新冠肺炎相關(guān)的臨床危險(xiǎn)因素。
接種過(guò)兩劑及以上疫苗，會(huì)縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間
開(kāi)始非重癥奧密克戎患者的臨床特征和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)因素的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)于大大減少區(qū)域醫(yī)療資源不堪重負(fù)的風(fēng)險(xiǎn)和公共衛(wèi)生戰(zhàn)略至關(guān)重要。研究?jī)H限于入院時(shí)患有非嚴(yán)重疾病的感染患者。研究人員表示，沒(méi)有受試者出現(xiàn)器官衰竭，但上呼吸道癥狀在有癥狀的患者中普遍存在。研究中出現(xiàn)輕癥癥狀的患者中，癥狀持續(xù)中位時(shí)間為7天，與其他研究中奧密克戎感染的中位癥狀持續(xù)時(shí)間5天相似。這表明，盡管上海的無(wú)癥狀?yuàn)W密克戎感染比例較高，但某些患者仍存在特定癥狀。發(fā)燒、頭暈和頭痛等虛弱癥狀并不常見(jiàn)，這也與之前的研究一致（圖3）。
圖3 奧密克戎SARS-CoV-2感染患者的癥狀（圖源：[2]）
研究數(shù)據(jù)顯示，輕癥患者中，常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是咳嗽、咳痰、乏力以及發(fā)熱，癥狀持續(xù)的中位時(shí)間為7天；核酸轉(zhuǎn)陰平均為6天，其中高齡、合并癥、存在初始癥狀會(huì)延長(zhǎng)核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間，而接種過(guò)兩劑及以上的疫苗會(huì)縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間。
預(yù)后分析對(duì)未來(lái)防疫決策意義重大
截止6月22日，上海累計(jì)確診63196例，累計(jì)治愈62472例。盡管本次研究存在一些局限性：只招募了非嚴(yán)重、穩(wěn)定的奧密克戎感染者，無(wú)法描述整體臨床狀況；而且并非所有患者都接受了CT掃描和實(shí)驗(yàn)室檢查。但瑕不掩瑜，研究人員在論文初始表示，本次研究仍為完善新冠防疫公共衛(wèi)生戰(zhàn)略，為大大降低區(qū)域醫(yī)療資源不堪重負(fù)的風(fēng)險(xiǎn)提供了依據(jù)。此次上海疫情中的非重癥患者的臨床表現(xiàn)、重癥率及預(yù)后分析對(duì)于未來(lái)防疫決策也有著重要價(jià)值。
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科針對(duì)此次研究進(jìn)行了提示
參考資料：
[1]Xin Ma, Jingwen Ai, Jianpeng Cai, et al. Dynamic Disease Manifestations Among Non-Severe COVID-19 Patients Without Unstable Medical Conditions: A Follow-Up Study — Shanghai Municipality, China, March 22–May 03, 2022[J]. China CDC Weekly. doi: 10.46234/ccdcw2022.115
[2]Menni C, Valdes AM, Polidori L, et al. Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omiron and delta variant dominance: a prospective observational study from the ZOE COVID Study. Lancet 2022;399(10335):1618 ? 24.
[3]2022年上海Omicron疫情的首篇論文，到底說(shuō)了什么？
[4]關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）的通知
[2]Menni C, Valdes AM, Polidori L, et al. Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omiron and delta variant dominance: a prospective observational study from the ZOE COVID Study. Lancet 2022;399(10335):1618 ? 24.
[3]2022年上海Omicron疫情的首篇論文，到底說(shuō)了什么？
[4]關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）的通知
