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癌細(xì)胞殺不完?不如試試將腫瘤“永久休眠”!


  市場動態(tài)     |      2021-06-30
干細(xì)胞就像生命的種子,是人類生命的源頭細(xì)胞,近年來,干細(xì)胞作為新型的醫(yī)療技術(shù)發(fā)展迅速,對多種疾病的干預(yù)效果療效好。
正常情況下,成年個(gè)體組織中的成體干細(xì)胞大多處于休眠狀態(tài),即“G0期”,只有在病理或外因誘導(dǎo)下才會表現(xiàn)出不同程度的再生和更新能力。為此,研究人員猜測,是否能利用干細(xì)胞的這種特質(zhì)讓癌細(xì)胞也進(jìn)入“睡眠模式”,從而有效抑制腫瘤的生長呢?
正常情況下,成年個(gè)體組織中的成體干細(xì)胞大多處于休眠狀態(tài),即G0期
正常情況下,成年個(gè)體組織中的成體干細(xì)胞大多處于休眠狀態(tài),即G0期
由于目前我們對干細(xì)胞是如何調(diào)控“;靜止態(tài)”的詳細(xì)信息還知之甚少,因此為了更深入的探究這個(gè)問題,近日,亞利桑那州立大學(xué)的科研人員基于單細(xì)胞RNA測序技術(shù)(scRNA-seq)開發(fā)了一種新型的細(xì)胞周期分類工具“ccAF”,揭開了如何維持干細(xì)胞“G0態(tài)”的謎團(tuán),并捕獲到細(xì)胞周期進(jìn)展對疾病的重要影響,為更深入的了解腦癌患者的生存情況提供了可能。
相關(guān)研究成果以“Neural G0: a quiescent-like state found in neuroepithelial-derived cells and glioma”為題發(fā)表于《Molecular Systems Biology》雜志。
https://doi.org/10.15252/msb.20209522
https://doi.org/10.15252/msb.20209522
神經(jīng)膠質(zhì)瘤是常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,約占所有顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的一半。遺憾的是,膠質(zhì)瘤通常無法治愈,它在大腦中擴(kuò)散,很難通過手術(shù)都切除?;熀头暖熗ǔV贿_(dá)到有限的效果。因此,弄清楚是什么觸發(fā)癌細(xì)胞進(jìn)入分裂周期或保持G0 靜息狀態(tài)才能找到癌癥惡化背后的玄機(jī)。
在這項(xiàng)新的試驗(yàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn),引領(lǐng)人類神經(jīng)干細(xì)胞 (hNSC) 進(jìn)入新生命周期可能是開啟新的腦癌治療方法的關(guān)鍵。
然而,想要將癌細(xì)胞終止于靜止期,首先要能夠有效的識別出細(xì)胞的“G0 期”。但由于當(dāng)前先進(jìn)的單細(xì)胞數(shù)據(jù)分析神器“Seurat”未能充分考慮到de novo細(xì)胞簇,包括神經(jīng) G0,為此,科研人員基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法創(chuàng)建了一個(gè)新型 “ccAF”細(xì)胞周期分類器,以便于更深入地了解細(xì)胞周期。
scRNA-seq 和功能基因組學(xué)應(yīng)用于人類神經(jīng)干細(xì)胞
scRNA-seq 和功能基因組學(xué)應(yīng)用于人類神經(jīng)干細(xì)胞
研究人員基于ccAF 工具分析膠質(zhì)瘤的scRNA-seq數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn),通常情況下,癌細(xì)胞處于細(xì)胞周期的G0 /G1 期,隨著腫瘤侵襲性的增強(qiáng),處于G0期的癌細(xì)胞越來越少,從而導(dǎo)致細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境內(nèi)增殖和生長變快。
ccAF 分類器在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的應(yīng)用
ccAF 分類器在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的應(yīng)用
在進(jìn)一步的試驗(yàn)中,研究人員將前期的研究結(jié)果與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后相關(guān)聯(lián),結(jié)果顯示,G0期與腫瘤的增殖率、細(xì)胞分裂以及新細(xì)胞增殖的速度無關(guān)。這個(gè)結(jié)果可能意味著未來我們可以將更多的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為靜止?fàn)顟B(tài),從而降低腫瘤的侵襲性。
神經(jīng)膠質(zhì)瘤中較高的神經(jīng) G0 表達(dá)與患者預(yù)后相關(guān)
神經(jīng)膠質(zhì)瘤中較高的神經(jīng) G0 表達(dá)與患者預(yù)后相關(guān)
該報(bào)告的通訊作者、亞利桑那州立大學(xué)生物與健康系統(tǒng)工程學(xué)院的Christopher L Plaisier教授說:“目前的癌癥藥物治療側(cè)重于殺死癌細(xì)胞。然而,當(dāng)癌細(xì)胞被殺死時(shí),它們會將細(xì)胞碎片釋放到腫瘤周圍區(qū)域,導(dǎo)致剩余的細(xì)胞對藥物產(chǎn)生更強(qiáng)的抵抗力。因此,與其殺死細(xì)胞,不如讓它們進(jìn)入睡眠狀態(tài),情況可能會好得多。”
總之,任何癌癥的主要特征均是細(xì)胞無限增殖,因此如果我們能弄清楚癌細(xì)胞增殖的機(jī)制,就能為癌癥患者帶來一線生機(jī)。目前,該研究團(tuán)隊(duì)正在為ccAF 分類器工具開源,這為成體干細(xì)胞治療癌癥的研究進(jìn)一步加溫,期待能夠掀起了新一輪的抗癌熱潮。