人源化抗體是指通過基因克隆及DNA重組技術(shù)等改造鼠源單克隆抗體，使其大部分氨基酸序列為人源序列取代，保留親本鼠單克隆抗體的親和力和特異性，同時(shí)降低了其異源性，以便更好地適用于人體。然而，即使通過嵌合抗體技術(shù)將C區(qū)替換為人源序列，人源化抗體的V區(qū)的互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）和框架區(qū)（FR）仍有可能誘導(dǎo)相當(dāng)強(qiáng)的抗體反應(yīng)。為進(jìn)一步提高抗體的人源化程度并降低藥物抗體反應(yīng)的可能性，研究者開始將部分CDR和FR區(qū)改造為人抗體序列，已經(jīng)成功創(chuàng)建并完善了多種人源化抗體技術(shù)，其中代表性的包括重構(gòu)抗體、表面重塑抗體、去免疫化抗體和鏈替換抗體等。
抗體人源化原理
抗體人源化的原理是通過基因改造，使鼠源抗體和人體內(nèi)的抗體分子具有相似的輪廓，從而逃避人免疫系統(tǒng)的識(shí)別，避免誘導(dǎo)HAMA（Human Anti-Mouse Antibody）反應(yīng)。在抗體人源化的過程中，需要遵循兩個(gè)基本原則：保持或提高抗體的親和力和特異性，并大大降低或基本消除抗體的免疫原性。抗體人源化的進(jìn)程可以分為三個(gè)階段：人-鼠嵌合抗體、人源化抗體和全人源化抗體。根據(jù)作用原理的不同，人源化抗體可分為四類：人-鼠嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體和全人源化抗體。
鼠源化抗體VS.人源化抗體
鼠源化抗體 | 人源化抗體 | 全人源化抗體 | |
抗體類型 | 重組抗體 | 重組抗體 | 重組抗體 |
結(jié)構(gòu) | 可變區(qū)與恒定去都來自鼠的抗體 | 可變區(qū)來自小（大）鼠McAb，恒定區(qū)來自人的抗體 | 可變區(qū)和恒定區(qū)來自人的抗體 |
免疫原性 | 強(qiáng) | 強(qiáng) | 強(qiáng) |
激發(fā)人體免疫應(yīng)答 | 容易引起人體免疫應(yīng)答，產(chǎn)生HAMA | 弱 | 弱 |
臨床應(yīng)用 | 限制大，應(yīng)用范圍低 | 廣泛 | 廣泛 |
制備難度 | 低 | 較高 | 高 |
人源化抗體的表達(dá)
目前常用的人源化抗體表達(dá)系統(tǒng)主要有大腸桿菌表達(dá)體系、哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)體系、酵母體系、昆蟲表達(dá)體系。
相關(guān)服務(wù)
抗體人源化：西寶生物抗體人源化服務(wù)，重鏈和輕鏈同時(shí)參與優(yōu)化。
服務(wù)信息
郵箱: market@seebio.cn
電話: 400-021-8158
