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抗體人源化

發布時間:2021-06-09 點擊數:1158
人源化抗體是指通過基因克隆及DNA重組技術等改造鼠源單克隆抗體,使其大部分氨基酸序列為人源序列取代,保留親本鼠單克隆抗體的親和力和特異性,同時降低了其異源性,以便更好地適用于人體。然而,即使通過嵌合抗體技術將C區替換為人源序列,人源化抗體的V區的互補決定區(CDR)和框架區(FR)仍有可能誘導相當強的抗體反應。為進一步提高抗體的人源化程度并降低藥物抗體反應的可能性,研究者開始將部分CDR和FR區改造為人抗體序列,已經成功創建并完善了多種人源化抗體技術,其中代表性的包括重構抗體、表面重塑抗體、去免疫化抗體和鏈替換抗體等。
抗體人源化原理
抗體人源化的原理是通過基因改造,使鼠源抗體和人體內的抗體分子具有相似的輪廓,從而逃避人免疫系統的識別,避免誘導HAMA(Human Anti-Mouse Antibody)反應。在抗體人源化的過程中,需要遵循兩個基本原則:保持或提高抗體的親和力和特異性,并大大降低或基本消除抗體的免疫原性。抗體人源化的進程可以分為三個階段:人-鼠嵌合抗體、人源化抗體和全人源化抗體。根據作用原理的不同,人源化抗體可分為四類:人-鼠嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體和全人源化抗體。
抗體人源化原理
抗體人源化原理
鼠源化抗體VS.人源化抗體
 
鼠源化抗體
人源化抗體
全人源化抗體
抗體類型
重組抗體
重組抗體
重組抗體
結構
可變區與恒定去都來自鼠的抗體
可變區來自小(大)鼠McAb,恒定區來自人的抗體
可變區和恒定區來自人的抗體
免疫原性
激發人體免疫應答
容易引起人體免疫應答,產生HAMA
臨床應用
限制大,應用范圍低
廣泛
廣泛
制備難度
較高
人源化抗體的表達
目前常用的人源化抗體表達系統主要有大腸桿菌表達體系、哺乳動物細胞表達體系、酵母體系、昆蟲表達體系。
人源化抗體的表達
相關服務
抗體人源化:西寶生物抗體人源化服務,重鏈和輕鏈同時參與優化。
服務信息
電話: 400-021-8158
 

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